Régimes pauvres en glucides chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate récurrent: l'étude CAPS2

Régimes pauvres en glucides chez les hommes atteints d’un cancer de la prostate récurrent: l’étude CAPS2

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Alicia Morgans: Bonjour, voici Alicia Morgans, oncologue médicale GU et professeur agrégé de médecine à la Northwestern University. Et je suis très heureux d’avoir ici avec moi aujourd’hui, un ami et collègue, le Dr Stephen Freedland, qui est le directeur du Centre de recherche intégrée sur le cancer et le mode de vie au Cedar Sinai, ainsi que plusieurs autres choses, y compris le professeur de chirurgie , un merveilleux urologue qui travaille à la fois au Cedar Sinai et au VA de LA. Merci beaucoup de vous être joints à nous aujourd’hui.

Stephen Freedland: Merci de m’avoir.

Alicia Morgans: Formidable. Dr Freedland, je voulais vous parler un peu de l’essai CAPS2 en expliquant ce que c’est, pourquoi il est si important, puis en réfléchissant à ses implications. Pouvez-vous nous lancer?

Stephen Freedland: Oui, merci pour l’intérêt. CAPS2 est l’étude des glucides et de la prostate 2, ce qui implique certainement qu’il existe un CAPS1, qu’il y avait, nous l’avons publié, je ne sais pas il y a environ un an ou deux maintenant. Et c’est une série d’études. Nous en sommes actuellement à notre troisième étude et nous planifions notre quatrième étude sur le rôle des régimes pauvres en glucides dans le cancer de la prostate. Ils découlent du travail que nous avions effectué dans mes laboratoires ainsi que des données d’autres personnes montrant que les régimes pauvres en glucides peuvent en fait ralentir la croissance tumorale chez la souris. C’est assez étonnant. Vous ne les nourrissez que de matières grasses, pour ainsi dire, avec un peu de protéines. C’est une sorte de boue. Vous ne pouvez même pas le mettre dans de belles petites pastilles de souris et elles ralentissent la croissance tumorale. C’est assez étonnant. Nous pensons que cela est dû à une inflammation réduite, à une réduction de la signalisation IGF de l’insuline, ainsi qu’à d’autres mécanismes. Nous avions précédemment montré que, comme vous vous y attendez avec un régime pauvre en glucides, vous pouvez réellement prévenir certains des effets secondaires de l’hormonothérapie que nous constatons chez les patients atteints de cancer de la prostate. Mais vraiment ici, maintenant nous posons la question peut-elle réellement ralentir la croissance tumorale? C’était la prémisse derrière l’étude.

Alicia Morgans: Génial. Eh bien, c’est très bien, surtout chez les souris et je pense que c’est une question très importante que les humains veulent aussi connaître parce que ce sont eux qui ont le cancer de la prostate. Mais comment avez-vous réuni les deux et amené les humains à suivre un régime pauvre en glucides si c’est ce que vous avez fait dans le procès?

Stephen Freedland: Ouais. Je vais vous parler un peu de l’essai et ensuite, comment faire en sorte que les gens mangent réellement c’est une autre question. Et donc le procès, nous avons en fait pris des hommes avec une augmentation du PSA après l’échec d’une chirurgie ou d’une radiothérapie. Dans cette récidive biochimique pour le type de vieille école D0, si vous voulez, cancer de la prostate, récidive biochimique, augmentation du PSA. Et nous savons sur la base des données de Hopkins et d’autres endroits que la vitesse à laquelle le PSA augmente, ce que nous pouvons calculer comme le temps de doublement du PSA, prédira le développement de métastases et, finalement, la mort du cancer de la prostate. Il y a un peu de données selon lesquelles si vous pouvez réellement ralentir de manière suggestive ce temps de doublement, cela peut annoncer un risque plus faible de métastases et, finalement, de décès par cancer de la prostate. C’est ce que nous avons envisagé dans cette étude de phase II de taille modeste.

Nous avons pris des hommes, encore une fois avec une augmentation de l’APS après l’échec de la chirurgie, des radiations, les avons randomisés à faible teneur en glucides, ce qui représente moins de 20 grammes de glucides par jour. C’est certainement ce que nous leur avons dit de manger, par opposition à ne pas changer de régime alimentaire. Et pendant six mois, j’ai mesuré le PSA au départ, trois et six mois. Surtout, lorsque vous pensez à cela, c’est a) ce n’est pas un essai randomisé du régime A par rapport au régime B. Ces hommes étaient également heureux d’être randomisés sans changement et de ne pas changer leur régime alimentaire comme cela fait ce changement extrême. Ce n’étaient pas des gars qui venaient et qui disaient: « Écoutez, je sais que je dois faire quelque chose. Dites-moi simplement ce que c’est. » Ce sont des gars tout aussi heureux de ne rien faire que quelque chose.

Et puis en termes de comment nous les amenons à manger le régime. C’est une diététicienne incroyable qui aide à cela. Je pense que la peur de la récidive du cancer, en ce que nous disons: «Écoutez, nous pensons que cela pourrait aider et ralentir cela. Nous ne savons pas. Mais nous le pensons», je pense que c’est motivant. Mais ça marche vraiment avec eux et ils perdent assez rapidement du poids. Au départ, c’est beaucoup de poids d’eau, mais il n’est pas rare de voir cinq, 10 livres de perte de poids au cours des deux premières semaines. Je pense que cela devient motivant pour beaucoup d’hommes. Ils commencent à se sentir, se sentent mal au début de perdre autant de poids. Vous avez presque comme une grippe, une déshydratation, une sorte de sensation de gueule de bois. Cela disparaît et ils m’ont dit en fait de façon anecdotique qu’ils avaient plus d’énergie, ils étaient plus conscients mentalement. Je pense que si vous pouviez les faire passer au cours des premières semaines, les autres avantages qu’ils commencent à voir garantissent que la conformité est en fait assez bonne. Ce n’était pas parfait, mais c’était plutôt bien.

Alicia Morgans: C’est génial. Et il semble que vous ayez eu environ 45 hommes dans cet essai et comme vous l’avez dit, vous avez pu suivre leurs évaluations du PSA à trois et six mois, mais vous avez également suivi d’autres paramètres métaboliques. Pouvez-vous nous parler un peu de ce que vous avez mesuré et de ce que vous avez trouvé?

Stephen Freedland: Oui, absolument. Le principal résultat consistait à envisager un temps de doublement de l’APS. Ligne de base mesurée à la ligne de base, trois et six mois. Mais nous avons également examiné de nombreux effets métaboliques. Certes, le poids en serait un. Mais cholestérol, triglycérides, HDL, LDL, glucose, taux d’HbA1c, protéines C réactives très sensibles, tour de taille. Un certain nombre de choses différentes, car tout va bien si vous pouvez ralentir la croissance de la tumeur, mais si cela provoque des effets métaboliques négatifs, car nous savons que la plupart de ces hommes sont plus susceptibles de mourir d’une maladie cardiaque que d’un cancer de la prostate. Nous devons continuer à penser au cœur, au cœur et à la prostate en bonne santé. Nous avons également mesuré bon nombre de ces résultats. En plus du régime, bien sûr.

En termes de ce que nous avons trouvé était réellement intéressant. Il existe plusieurs façons différentes d’examiner les données. Comme vous l’avez dit, 45 hommes ont effectivement terminé cette étude. Nous avons eu un peu plus de commencer l’étude. Le décrochage était relativement faible et était en fait plus élevé dans le groupe témoin, car certains d’entre eux ont continué à recevoir un traitement. Que ce soit la radiation ou les hormones. En fait, un peu plus sur le groupe témoin ont fini par recevoir un traitement que le faible taux de glucides. Pas beaucoup plus, mais juste une poignée de plus. Ceux qui terminent l’étude lorsque nous avons examiné le temps de doublement du PSA, vous voyez une tendance très faible vers le groupe à faible teneur en glucides ayant des temps de doublement plus longs. Une augmentation plus lente du taux de PSA. C’est certainement ce à quoi nous nous attendions. La valeur P est de 0,4, elle n’est donc même pas proche de significative. La différence était de six mois, ce qui, si vous aviez une étude suffisamment importante et que vous pouviez confirmer six mois, pourrait être significatif. Mais c’est une petite étude.

Même s’il est aléatoire, ce qui est censé créer des groupes égaux dans les deux, dans de petites études, cela ne se produit pas toujours. Lorsque nous commençons réellement à nous ajuster à certaines des caractéristiques de base qui étaient subtilement différentes entre les bras, comme le PSA de base, quel était leur temps de doublement avant l’étude, ainsi que la radiothérapie, ils ont subi une intervention chirurgicale. Tout d’un coup, cette différence de temps de doublement de six mois est devenue une différence de temps de doublement de 12 mois et était statistiquement significative, favorisant les temps de doublement plus longs et les faibles glucides. P de 0,04. Nous avons demandé, plus d’hommes avaient leur temps de doublement du PSA ralenti, pas de manière significative, mais 70% des hommes à faible teneur en glucides, le temps de doublement du PSA a ralenti. Alors qu’environ 44%, la moitié dans le bras de commande. Si nous commençons à penser à des ajustements à mesure que vous perdez du poids, vous allez hémoconcentrer votre PSA. Si vous vous ajustez pour cela, vous obtenez une différence encore plus grande de 15 mois en doublant le temps entre les groupes.

Pour moi, lorsque nous examinons les effets métaboliques, essentiellement tous ceux-ci, beaucoup d’entre eux ont changé dans des directions favorables. Vous avez vu le faible taux de cholestérol, le cholestérol total a augmenté un peu dans les glucides, pas de manière significative, mais une grande partie de cela a été provoqué par la hausse du cholestérol HDL. Améliorations significatives du HDL. Le LDL a de nouveau tendance à augmenter un peu, pas de manière significative, mais vous avez vu les triglycérides baisser de manière significative. Le glucose n’a pas changé, mais il s’agissait d’hommes non diabétiques. Mais les niveaux d’HbA1c ont baissé considérablement. Lorsque nous avons examiné le hs-CRP, la protéine réactive C hautement sensible, aucune différence, la perte de poids était en moyenne d’environ 11 kilos et demi par rapport au témoin, donc 23 quelques livres impairs, 23, 24 livres de différence de poids entre les groupes. Des différences très, très profondes. Nous étions très excités par ces résultats. C’est une petite étude mais dit certainement que nous pouvons être sur quelque chose. Et surtout, vous obtenez des effets anticancéreux potentiels avec ce qui semble être des avantages cardiovasculaires. Contrairement à la plupart de nos traitements nocifs pour le cœur, nous pourrions en fait être bénéfiques pour le cœur et avoir une activité anticancéreuse.

Alicia Morgans: Et j’adore ça comme tu l’as dit, le cœur est bénéfique. C’est un peu bénéfique pour tout le corps, mais vraiment pour le risque de maladie cardiaque, si vous perdez autant de poids et que vous vous sentez mieux, c’est une chose phénoménale en plus, bien sûr, de contrôler votre cancer. Avez-vous eu des rapports autres que anecdotiques de la part des patients? Avez-vous intégré des résultats rapportés par les patients à cela? Ou est-ce quelque chose que si vous ne l’avez pas fait, est-ce quelque chose dans lequel vous pourriez incorporer, je suppose, dans la phase III à laquelle vous pensez ou pas nécessairement, la phase III, mais l’étude plus vaste que vous prévoyez ensuite?

Stephen Freedland: Oui, nous avons intégré des PRO, des résultats rapportés par les patients. Nous ne les avons pas beaucoup examinés. Une partie du défi est que lorsque nous les avons examinés dans notre première étude, ils n’ont pas été complètement complétés par les patients, ce n’est donc pas le cas, nous nous sommes retrouvés avec seulement une poignée de patients. Même si cette étude portait également sur 40 patients donnant ou prenant, il n’y en avait tout simplement pas beaucoup qui disposaient de données de questionnaire que nous pouvions vraiment examiner. Nous ne sommes pas encore retournés et avons examiné cela pour cette étude. Merci pour le rappel. Nous avons, nous sommes en train de regarder les effets secondaires cardiovasculaires et en fait parce que nous avons fait ce CAPS1 maintenant et CAPS2, sorte de faire une méta-analyse de nos deux études, en les mettant ensemble avec maintenant nous ‘ ll aura plus de 80 patients, moitié à faible teneur en glucides, moitié non, en regardant certains des effets métaboliques. Cherchez cela à sortir. Nous devons finir de l’écrire et de le soumettre, mais j’espère qu’il sortira plus tard cette année, au début de l’année prochaine. C’est notre objectif. Mais oui, nous devons revenir à ces PRO.

Alicia Morgans: C’est super parce que je pense, je pense que lorsque les gens perdent autant de poids et ressentent plus d’énergie, ils vont probablement le signaler. Et je pourrais imaginer qu’ils se sentent un peu mieux, ce qui est une autre raison de penser à cela comme une intervention qui pourrait être non seulement réalisable mais durable. Parce qu’au moins quand je pense aux interventions diététiques et de style de vie, la partie la plus difficile d’entre elles est probablement de s’assurer qu’elles sont durables pour les patients. Et celui-ci semble être durable d’après ce que nous comprenons, non?

Stephen Freedland: Oui, absolument. Et donc je pense que nous avons vu des avantages métaboliques continus de trois à six mois, donc une perte de poids continue. Je pense que c’était durable jusqu’à six mois. C’est certainement ce que dirait notre alimentation. Et c’est intéressant, d’être à Cedar Sinai où nous sommes à la fois un hôpital universitaire, mais aussi un hôpital communautaire à un certain niveau, et il y a un certain nombre d’urologues de pratique privée autour et ils ont commencé à référer des patients pour les études. Ils ont référé un patient qui s’est retrouvé, un N sur un, mais il a perdu 45 livres sur l’étude et il est retourné et a dit à son médecin, sa citation exacte pour moi était: « Cela change la vie. » Que sa tumeur ait ralenti ou non, le fait qu’il puisse perdre 45 livres avait plus d’énergie. Cela a changé la vie. Il revient et dit à son médecin: « C’est incroyable. »

Ils ont commencé à envoyer de plus en plus de patients à nos études. Ils ont en fait inscrit un certain nombre à cette étude. Et nous avons maintenant dans notre troisième étude, ils sont en fait certains de nos principaux inscrits, donc je pense que c’est durable. Les patients commencent à trouver cela dans ce sens et donc vraiment pour nous essayant de comprendre, est-ce réel, cet effet sur le doublement du temps? Quelle est la biologie sous-jacente à cela? Comment cela affecte-t-il réellement la tumeur? Et il y a tellement de questions à poser, mais c’est vraiment un domaine passionnant car vous dites que vous pouvez faire une intervention qui vous fait vous sentir mieux, améliore votre santé cardiaque, peut en fait ralentir votre cancer. C’est une trouvaille assez rare pour trouver tous ceux-là en une seule intervention.

Alicia Morgans: Je suis tout à fait d’accord, surtout si cette intervention n’est pas une pilule ou une injection ou une perfusion, mais c’est quelque chose que vous avez le pouvoir d’évoquer vous-même. Je pense que c’est quelque chose que de nombreux patients recherchent vraiment et probablement la question la plus posée, « Doc, que puis-je faire par moi-même en termes de régime alimentaire et de style de vie pour faire quelque chose à la fois pour moi et contre le cancer? » Et honnêtement, même si ce n’est que pour vous, même si vous ne trouvez que les avantages cardiovasculaires, les avantages de la perte de poids, les avantages de la qualité de vie, je dirais que cela en vaut probablement la peine. Et pour les personnes qui veulent se lancer dans quelque chose comme ça, hors étude, encore une fois sans promesse que cela contrôlera nécessairement leur cancer, bien que ce soit une possibilité certaine. Et quelque chose que vous avez montré est quelque chose que nous devons certainement examiner de plus près. Que recommanderais-tu? Comment les patients procèdent-ils d’eux-mêmes s’ils essaient de suivre un régime pauvre en glucides?

Stephen Freedland: Oui, je pense que c’est une question importante et la façon et honnêtement, en une seconde, la façon dont je vois les choses, dans le pire des scénarios que nous avons montré que c’est sûr. Cela n’accélère pas le cancer. Cela peut ralentir, comme vous le dites, c’est certainement l’espoir, ce que les données suggèrent, mais cela ne fait certainement pas empirer les choses. Il n’y a aucune preuve que ce régime aggrave le cancer et les avantages métaboliques. Je pense que c’est sûr et je pense que si les patients veulent l’adopter, je pense que c’est très bien. Pas nécessairement recommandé, mais si les patients veulent le faire, je pense que c’est génial.

Donc, quelque chose en termes de faire une étude de recherche … Nous avons eu une diététicienne incroyable qui a parlé aux patients au téléphone chaque semaine pendant trois mois et toutes les deux semaines pendant les deux derniers mois. Vraiment beaucoup de prise en main. Vraiment implication et donc pas seulement quelqu’un dit: « Hé, je dois aller le chercher en ligne et obtenir quelques recettes et tout d’un coup faire ça, ce que je vais faire. » Cela nécessite de l’énergie, des efforts à cet endroit, en particulier pour commencer. Je pense que les gens motivés peuvent souvent voir de simples sources de glucides, vos pains, vos cookies, vos gâteaux, vos sodas, vos bonbons. Je pense que c’est assez évident pour beaucoup de gens. Mais lorsque nous discutions avec des sujets potentiels, l’idée que les fruits sont très riches en glucides, ce serait hors de propos. Je pense que cela a surpris beaucoup de gens. Je pense que même les tomates et les différentes choses qui font débat, que ce soit un fruit ou un légume, mais contiennent néanmoins une bonne quantité de glucides.

Je pense qu’il est facile d’oublier les glucides dans les choses, les différentes sauces et les choses. Je pense que pour que quelqu’un soit vraiment consciencieux, pour vraiment s’y lancer, il y a maintenant beaucoup de choses disponibles en ligne. Je recommanderais de travailler avec une diététicienne si possible et les ressources et si elles sont disponibles. Mais encore une fois, il y a tellement de recettes et de livres et de forums et de choses en ligne disponibles. Cela n’a jamais été aussi simple. Et maintenant, en particulier avec l’engouement pour les gros cétos, qui est très similaire à faible teneur en glucides, il y a beaucoup plus d’offres de céto même dans les magasins et encore, des recettes et des choses. Il n’a jamais été aussi facile d’être pauvre en glucides qu’aujourd’hui.

Alicia Morgans: Je suis d’accord. Mais pour que les patients tiennent vraiment compte de votre prudence, il y a beaucoup de glucides cachés dans notre alimentation, que ce soit dans les jus de fruits, les fruits eux-mêmes, dans les sauces, dans différents condiments. Ces choses sont toutes des glucides et les sucres dans les fruits sont toujours des sucres et les sucres sont des glucides. Cela ne veut certainement pas dire que quiconque devrait le faire en dehors de cette étude. C’est quelque chose que si votre alimentation et votre style de vie vont dans ce sens, vous voulez l’essayer, je ne pense pas qu’il y ait de mal et c’est ce que le Dr Freedland a montré. Mais utiliser une diététicienne, les conseils d’une diététicienne et rester intelligent, rester en sécurité et en parler à votre médecin sera toujours la meilleure façon de procéder. Mais c’est une étude vraiment passionnante et alors que nous terminons ici, Dr. Freedland, avez-vous des conseils, un message global à partager avec les auditeurs concernant ce travail?

Stephen Freedland: Ce que je dirais, c’est que nous commençons à voir des données émergentes selon lesquelles le style de vie est important, le régime alimentaire et l’exercice comptent. Je ne pense pas qu’il y ait une seule approche diététique qui soit la réponse à tout et certainement nos données, je pense, soutiennent une faible teneur en glucides en option. Mais cela ne veut pas dire qu’un régime végétalien n’est pas aussi bon ou qu’un autre régime n’est pas aussi bon. C’est comme les traitements du cancer de la prostate. Il n’y a pas un seul traitement. Qu’est-ce que cela a de sens pour vous? Est-ce de la chirurgie? Est-ce que le rayonnement? Est-ce de la surveillance? De même ici, il existe plusieurs régimes qui sont probablement utiles. Nous en étudions un et il y a beaucoup de biais contre les régimes faibles en glucides, mais encore une fois, nos données soutiennent que ce n’est certainement pas mauvais pour le cancer et peuvent avoir d’autres avantages et trouver des fournisseurs, trouver des diététiciens qui vous aideront dans les choix que vous souhaitez faire concernant votre alimentation, même s’ils peuvent avoir des opinions légèrement différentes. Il y a beaucoup de fournisseurs, beaucoup de diététistes qui sont ouverts au concept qu’il n’y a pas un seul régime parfait.

Alicia Morgans: Eh bien, c’est un bon message que le meilleur régime est probablement le régime qui vous fait vous sentir bien, espérons-le, effectuer de bons changements métaboliques et que vous pouvez vous en tenir. Avoir ces conversations, être honnête avec vous-même à propos de ces choses, puis travailler avec une diététicienne et votre médecin pour faire des choses à la fois efficaces et sûres sera la meilleure façon de procéder. Et nous avons vraiment hâte d’en savoir plus sur la méta-analyse que vous prévoyez et certainement sur les études plus importantes qui doivent suivre ces données passionnantes. Merci beaucoup de votre présence ici aujourd’hui, docteur Freedland.

Stephen Freedland: Eh bien, merci beaucoup de m’avoir invité.

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